Une avancée significative dans la prise en charge du cancer de la prostate récidivant vient d’être démontrée par l’étude EMBARK. Cette étude de phase III révèle que l’enzalutamide, qu’il soit utilisé seul ou en association avec le leuprolide, améliore considérablement la survie sans métastase chez les patients présentant une récidive biochimique à haut risque. Ces résultats prometteurs ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour ces patients confrontés à un risque accru de progression de leur maladie.
La récidive biochimique: un défi clinique majeur
Le traitement définitif du cancer de la prostate, qu’il s’agisse de chirurgie ou de radiothérapie, n’offre malheureusement pas une garantie absolue contre la récidive. Dans les 10 années suivant le traitement initial, environ 20 à 50% des patients présentent ce que les spécialistes appellent une récidive biochimique, caractérisée par une élévation du taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) dans le sang.
Cette augmentation du PSA constitue un signal d’alarme important, car elle peut indiquer la présence d’une maladie micrométastatique non détectable par les techniques d’imagerie conventionnelles. Les conséquences sont particulièrement préoccupantes pour les patients dont le temps de doublement du PSA est inférieur à 9 mois, considérés comme à haut risque de progression rapide de la maladie et de décès lié au cancer.
À titre d’exemple, les hommes dont le temps de doublement du PSA est inférieur à 3 mois présentent une survie médiane de seulement 6 ans après la récidive biochimique, soulignant l’urgence d’interventions thérapeutiques efficaces pour cette population.
L’intensification du traitement hormonal: une stratégie prometteuse
Plusieurs études cliniques prospectives de phase III ont démontré que l’intensification du traitement hormonal apporte des bénéfices significatifs par rapport à la privation androgénique classique. Les thérapies hormonales de nouvelle génération, comme l’enzalutamide, permettent de:
- Prolonger la survie sans progression
- Améliorer la survie globale
- Retarder le développement d’un cancer de la prostate résistant à la castration
- Préserver la qualité de vie des patients
Par ailleurs, les recherches ont révélé que le nadir du taux de PSA (point le plus bas atteint) après traitement par enzalutamide ou d’autres thérapies hormonales innovantes est corrélé à l’amélioration de l’état clinique à tous les stades de la maladie. Le PSA pourrait donc servir de biomarqueur pour identifier les patients bons répondeurs, pour lesquels une stratégie de désintensification du traitement pourrait éventuellement être envisagée.
Des études préliminaires de phase II ont également suggéré que l’enzalutamide en monothérapie chez des patients atteints d’un cancer hormonosensible pouvait entraîner des réductions durables et significatives des taux de PSA (≥ 80%). Cependant, les preuves concernant l’efficacité des monothérapies hormonales de nouvelle génération restaient jusqu’à présent limitées.
L’étude EMBARK: un essai clinique déterminant
C’est dans ce contexte que l’étude EMBARK a été conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité de l’enzalutamide dans le traitement du cancer de la prostate avec récidive biochimique à haut risque.
Cette étude de phase III a inclus 1.068 patients présentant une récidive biochimique avec un temps de doublement du PSA inférieur ou égal à 9 mois. Les participants ont été répartis aléatoirement en trois groupes de traitement:
- Groupe association: enzalutamide (160 mg/jour) + leuprolide toutes les 12 semaines
- Groupe leuprolide seul: placebo + leuprolide
- Groupe monothérapie: enzalutamide en monothérapie
Le critère d’évaluation principal était la survie sans métastase, tandis que la survie globale constituait un critère d’évaluation secondaire important. Le suivi médian des patients était de 60,7 mois, soit plus de 5 ans.
Des résultats particulièrement encourageants
Les résultats de l’étude EMBARK sont remarquables et démontrent clairement la supériorité des schémas thérapeutiques incluant l’enzalutamide:
À 5 ans, le taux de survie sans métastase s’élevait à:
- 87,3% (intervalle de confiance [IC] 95%: 83,0-90,6) dans le groupe association
- 71,4% (IC 95%: 65,7-76,3) dans le groupe leuprolide seul
- 80,0% (IC 95%: 75,0-84,1) dans le groupe monothérapie
En termes de risque relatif, l’association enzalutamide + leuprolide était nettement supérieure au leuprolide seul, avec un hazard ratio (HR) de métastase ou de décès de 0,42 (IC 95%: 0,30-0,61; p < 0,001). Cela représente une réduction de 58% du risque de métastase ou de décès.
De façon intéressante, l’enzalutamide en monothérapie s’est également révélé supérieur au leuprolide seul, avec un HR de 0,63 (IC 95%: 0,46-0,87; p = 0,005), correspondant à une réduction de 37% du risque.
Un profil de sécurité rassurant
Un aspect particulièrement important de cette étude concerne la tolérance du traitement. Le profil de sécurité de l’enzalutamide s’est avéré conforme à celui observé dans les études cliniques précédentes, sans effet préjudiciable apparent sur la qualité de vie des patients.
Cette observation est cruciale car, dans le contexte d’une maladie chronique comme le cancer de la prostate, la qualité de vie représente un paramètre fondamental dans la décision thérapeutique.
Implications pour la pratique clinique
Les résultats de l’étude EMBARK pourraient modifier significativement la prise en charge des patients présentant une récidive biochimique à haut risque après traitement définitif du cancer de la prostate.
L’enzalutamide, seul ou en association avec le leuprolide, apparaît comme une option thérapeutique efficace pour retarder l’apparition de métastases et potentiellement améliorer la survie globale chez ces patients.
La possibilité d’utiliser l’enzalutamide en monothérapie pourrait être particulièrement intéressante pour certains patients, notamment ceux pour qui les effets secondaires de la privation androgénique complète sont préoccupants.
Ces avancées thérapeutiques offrent un nouvel espoir pour les patients confrontés à une récidive biochimique de leur cancer de la prostate, un moment particulièrement anxiogène dans leur parcours de soins.
